科学家团队取得了突破性进展,开发出一种可以使成人失去的牙齿再生的药物,这一进展目前正在进入人体临床试验。
京都大学和福井大学的科学家们重点研究了一种名为USAG-1的蛋白质,该蛋白质由基因合成,被发现可以限制牙齿的生长。针对 USAG-1 的抗体可以刺激患有牙齿发育不全(一种先天性疾病)的小鼠的牙齿生长。
他们在《科学进展》杂志上发表的一篇论文中表示,这种“牙齿再生”药物如果成功,可以帮助那些因先天性无牙症而缺乏牙齿的人长出一副新牙齿。
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它导致牙齿的生长少于整副牙齿,大约占人口的 1%。
据日本国家新闻网站《每日新闻》报道,科学家们将于 2024 年 7 月开始临床试验,预计在 2030 年投入普遍使用。
该研究首次展示了单克隆抗体对牙齿再生的益处,并为目前只能通过种植体和其他人工措施解决的临床问题提供了新的治疗框架。
“我们知道抑制 USAG-1 有利于牙齿生长。我们不知道的是这是否足够。”该研究的主要作者之一、京都大学高级讲师 Katsu Takahashi 说道。
高桥解释说,负责牙齿发育的基本分子已经被确定。
“单个牙齿的形态发生取决于多种分子的相互作用,包括 BMP(骨形态发生蛋白)和 Wnt 信号传导,”他指出。
研究小组猜测,针对牙齿发育中专门拮抗 BMP 和 Wnt 的因素可能会更安全,因此研究小组考虑了 USAG-1 基因。
因此,科学家们研究了几种针对 USAG-1 的单克隆抗体的作用。单克隆抗体通常用于治疗癌症、关节炎和疫苗开发。
USAG-1 与 BMP 和 Wnt 相互作用。结果,一些抗体导致小鼠的出生率和存活率较低,这证实了 BMP 和 Wnt 对全身生长的重要性。然而,一种有前途的抗体仅破坏 USAG-1 与 BMP 的相互作用。
使用该抗体进行的实验表明,BMP 信号传导对于确定小鼠牙齿的数量至关重要。此外,一次给药就足以产生一颗完整的牙齿。随后的实验表明,雪貂也有同样的好处,雪貂是一种与人类牙齿结构相似的动物。
“传统的组织工程不适合牙齿再生。我们的研究表明,无细胞分子疗法对多种先天性牙齿发育不全有效,”该研究的合著者、福井大学的 Manabu Sugai 说。